1902年，河南大学堂在开营门（今河南大学第一附属医院所在地）创建。

1903至1904年，中国最后两次会试在河南贡院举行，延续1400多年的科举考试制度于此划上句号。

1905年，河南师范学堂（后发展为开封师专）在开封前营门成立。

1907年，河南法政学堂（后发展为河南法政专门学校）在开封三圣庙街成立。

1912年4月29日，王敬芳等人刊布《筹办留学欧美预备学校公启》。

1912年，以林伯襄先生为代表的一批河南仁人先贤，在中华民国大总统袁世凯协助下，河南都督张镇芳支持下创办河南留学欧美预备学校，冯玉祥继任河南省主席抄没赵倜家产，拨出专款，作为河南大学的筹备基金，经省议会讨论，决定将学校定名为“中州大学”，委派留学欧美预备学校校长张鸿烈为筹办专员，随后，省议会正式任命张鸿烈为中州大学校长，以预校为基础创办大学。1923年3月，中州大学举行开学典礼，宣告正式成立。在古城开封清代贡院旧址创办了河南留学欧美预备学校，成为当时中国的三大留学培训基地之一，首任校长为林伯襄先生。与当时的清华留美预备学校（今清华大学）和上海南洋公学（今上海交通大学）呈三足鼎立的局面。

1915年，河南留学欧美预备学校教学楼——河南大学近代建筑群六号楼动工。

1922年8月，河南省政府批准，以契税为教育专款，河南教育经费独立实现。

1923年3月3日，在河南留学欧美预备学校基础成立上，改建中州大学，举行开学典礼，设文、理两科，张鸿烈任校长，冯友兰、 曹理卿分任文、理科主任。

1927年6月，在冯玉祥将军的支持下，决定将河南公立法政专门学校、河南省立农业专门学校并入中州大学，成立国立开封中山大学(国立第五中山大学)，增加了农科和法科。1928 年9月增设医科。

1930年8月，学校更名为省立河南大学，并改文、理、法、农、医五科为五院，张仲鲁任校长，正式命名为河南大学。

1934年8月，河南大学土木工程系并入天津北洋大学。

抗日战争期间，河南大学先后辗转于信阳、南阳、洛阳、西安、宝鸡等地，虽然图书、资料及仪器损失严重，但仍办学不辍。

1938年，河南大学畜牧系与西北农专、西北联大农学院组建国立西北农学院。

1942年，省立河南大学改为国立河南大学，于右任题写校名，办学经费有了保障。成为拥有文、理、工、农、医、法等六大学院的综合性大学，是当时学术实力雄厚、享誉国内外的国立大学之一。

1944年5月，日寇进犯河南大学，潭头惨案发生，十多名师生遇难。

1946年8月，河南大学成立工学院，后黄河水利工程专科学校并入。

1948年，中共中央中原局决定以河南大学一批进步师生为基础在宝丰筹建中原大学，范文澜任校长。11月，将中原大学迁往开封河南大学校址办学。

1949年，中原大学迁往武汉办学，主要系科成为今天中南财经政法大学的前身和华中师范大学的主要基础。同时，河南省人民政府以中原大学医学院、教育系师训班500余人和河南行政学院400多人为基础，接回迁徙到苏 州的河南大学1200余名师生，重组河南大学，省政府主席吴芝圃任校长，下设文教学院、农学院、医学院、行政学院4个学院。河南大学的历史翻开了新的一页。

1952年院系调整，河南大学农学院独立为河南农学院（今河南农业大学）；医学院独立为河南医学院（河南医科大学前身，2000年并入郑州大学）；行政学院独立发展为河南政法管理干部学院（2010年3月，撤销河南省政法管理干部学院建制，并入河南财经政法大学）；水利系组建武汉水利学院（后曾更名武汉水利电力大学，现武汉大学工学部）；财经系组建中南财经学院（今中南财经政法大学）； 植物病虫害并入华中农学院（今华中农业大学）；畜牧兽医并入江西农学院（今江西农业大学）；土木系和数理系数学专业并入湖南大学。同时，湖南大学地理系一部分并入河南大 学。

1953年8月6日，国家教育部和政务院文教委员会决定河南大学与平原师范学院合并，统称为河南师范学院，在开封、新乡两地办学，分称一院、二院。

1955年8月16日，中共河南省委对河南师范学院进行调整，决定将文科集中在开封办学，理科集中在新乡办学。

1956年11月，河南师范学院一院改称开封师范学院，二院改称新乡师范学院（今河南师范大学）。开封师范学院设中文、历史、地理、外语4系和教育教研室。

1959年，开封师范专科学校并入河南大学，新增物理、化学、数学、生物4系，后又增设政教系和体育系。

1962年7月，河南艺术学院并入，建立艺术系；河南体育学院并入体育系；郑州大学地理系并入地理系。至此，学校有中文、历史、政教、地理、外语、数学、物理、化学、体育、艺术10个系。^[6] 

1975年，开封师院创办信阳分院，1978年独立为信阳师范学院。

1979年，学校更名为河南师范大学，增设教育系。

1984年5月，恢复为河南大学，学校由师范院校逐渐转变为综合性大学。

2000年7月，开封医专、新开封师专并入河南大学，重建医科。

2001年10月，位于开封市西区的河南大学新校区奠基。

2007年5月14日，河南大学委托河南先风商标事务所向国家商标局递交了“河南大学”等98件商标注册申请。将“河南大学”按照《类似商品和服务区分表》中的类别划分，进行了1-45类全面覆盖注册保护。此外，河南大学还将“河大+拼音”、“河大+校徽”、“河南大学+校徽”进行了商标防御性注册保护。^[8] 

2008年，全国第一批51家重点古籍保护单位名单公布，其中高校图 书馆12家，河南大学图书馆是其中之一。

2008年7月26日，奥运圣火来到了开封。开封站火炬传递路线全程6.6公里，其中4.2公里在河南大学校园内。^[9] 

2008年10月17日，河南省人民政府和教育部在河南人民会堂签订省部共建河南大学协议，河南大学正式进入省部共建高校行列。河南大学在中国管理科学研究院科学学研究所武书连、吕嘉、郭石林发布的《2014中国大学评价》中综合实力名列全国70位。

2010年，河南大学郑州校区启动。

2011年9月，河南大学成立我国首个地方高校教育发展基金会――河南大学教育发展基金会。

2012年9月25日，河南大学举行百年校庆。